東維力--關愛肝臟健康科普系列講座之四：左卡尼汀能夠預防并治療脂肪肝

    1.左卡尼汀在脂質代謝中的生理作用：
    （1）脂肪酸的激活作用
    細胞內的甘油三酯被利用之前由脂酶水解產生脂肪酸。細胞內一旦有脂肪酸形成，就在消耗 APT 的情況下被脂肪酸硫激酶和線粒體外的輔酶 A（CoA）促酯化而激活，被激活的脂肪酸為脂酰輔酶 A 的形式，不能透過線粒體膜，在氧化成能量之前必須通過一系列的酶促反應，以?；嵬〉男问奖贿\載入線粒體內。
    （2）左卡尼汀與脂肪酸運載
    脂肪酸的活化在細胞液中進行，而催化脂肪酸氧化的酶系存在于線粒體的基質內，因此活化的脂酰 CoA 必須進入線粒體內才能代謝。實驗證明：脂酰 CoA 不能直接透過線粒體內膜，進入線粒體必需左卡尼汀轉運。在線粒體內膜兩側有左卡尼汀脂酰轉移酶Ⅰ和Ⅱ，（CPTⅠ，CPTⅡ）它們是同功酶，共同促進脂酰 CoA 的轉運。位于線粒體內膜外的酶Ⅰ促進脂酰 CoA 轉化為脂酰卡尼汀，后者通過線粒體內膜上的載體進去進入膜內側，在酶Ⅱ的作用下轉變為脂酰 CoA 并釋出卡尼汀。因此左卡尼汀是將活化的脂酰 CoA 轉移至線粒體內所必須的唯一載體，機體內左卡尼汀水平的高低直接決定了脂肪酸的氧化分解程度。CPTⅠ是限速酶，脂酰 CoA 進入線粒體是脂肪酸β氧化的主要限速步驟。當饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病時，機體不能利用糖，需脂肪酸供能，這時 CPTⅠ活性增加，脂肪酸氧化增強，提供機體能量。
    2.左卡尼汀在脂肪肝治療中的臨床證據：
    左卡尼汀缺乏，使脂肪酸及其他有害物質堆積，導致細胞死亡。肝臟是脂質代謝的重要場所，可因此形成脂肪變性，肝功能損害。由于肝臟是機體合成左卡尼汀的主要部位，因而當肝臟結構和功能的損傷可能會減少機體內源性左卡尼汀的合成，造成繼發性左卡尼汀缺乏。非酒精性脂肪肝疾病,作為一個異位脂肪沉積,還伴隨著胰島素抵抗，防止組織內過度脂肪積聚，增加脂肪線粒體氧化是至關重要的增加脂肪氧化可以改善不同組織內胰島素抵抗，特別是在肌肉和肝臟。臨床研究表明肝炎，肝硬化病人中左卡尼汀缺乏可能與內源性合成不足有關，對這類人群的肝病研究提示，左卡尼汀狀況與病情輕重有關。而且肝硬化兒童的平均血清左卡尼汀含量顯著低于對照組(P<0.0001)。目前認為慢性肝病患者，肝功能持續受損，肝臟中左卡尼汀合成障礙，阻礙了脂肪酸氧化，補充左卡尼汀能有效地改善肝臟脂肪代謝，為肝臟和生命活動提供能量，調脂護肝，并且在促進利用脂肪供能、減少脂肪沉積的同時，轉移碳原子用于氨基酸合成，進而合成蛋白質。Rudman等發現肝硬化導致的卡尼汀缺乏的病人，20－60%伴有脂肪肝。Lapinski等用左卡尼汀等治療酒精性肝硬化，發現左卡尼汀可以明顯改善患者的臨床癥狀，并且有改善脂質代謝及降低血氨作用。左卡尼汀能夠糾正脂肪酸致線粒體結構與功能異常。Malaguarnera等的一項臨床研究表明，左卡尼汀每日1g連續應用6個月可以改善脂肪性肝炎患者的天冬氨酸轉氨酶,丙氨酸轉氨酶,谷?；D肽酶,總膽固醇,低密度脂蛋白，高密度脂蛋白,甘油三酯和葡萄糖水平,c反應蛋白，HOMA，血糖水平，總膽固醇和低密度脂蛋白水平，全面改善患者的肝臟功能。
    綜上所述，左卡尼汀是脂肪代謝必需的輔助因子，能夠促進脂肪酸氧化，又能使脂肪轉化為能量，從而為肝細胞修復和再生提供所需要的能量，可防治脂肪性肝病，促使慢性肝病康復，改善肝臟的脂質代謝、減少脂肪的沉積，從而提高肝病患者的生活質量。對脂肪性肝病患者，要提供足夠的熱量，又不加重肝臟的負擔，只有適當補充左卡尼汀可能會消除高脂肪膳食的副作用，協同促進肝病的康復。
    3. 左卡尼汀在脂肪肝應用中的用法用量：
    兒童：兒童初始劑量每日50mg/kg，可根據需要和耐受性緩慢加大劑量，通常劑量 50-100 mg/kg(最大劑量一天不超過3g），3個月為一個療程。
    成人：每日2g, 分2次服用，3個月為一個療程。